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帝尊,Tenapanor:透析患者高磷血症的新期望,性激素六项

2019-04-06 21:01:12 投稿作者:admin 围观人数:268 评论人数:0次
Tenapanor:透析患者高磷血症的新希望

下降血磷水平已成为近30年来血液透析终晚期肾病(E德德玛SRD)患者的一大医治方针。开始,临床重视的要点首要是血磷对继发性甲状旁腺功用亢进和尿毒症瘙痒的影响;后来研讨者发现,血磷水平与不同肾功用程度的患者汗水管疾病都具有相关性。现在,肾病范畴学者将血磷操控纳为汗水帝尊,Tenapanor:透析患者高磷血症的新希望,性激素六项管疾病危险办理的一部分——首要干涉办法为运用磷结合剂和削减磷摄入。尽管添加血液透析轿车电瓶寿数次数可改进血磷操控,但理论和监管方面具有必定的难度,使得该类人群无法使用此干涉办法。

Tenapanor是一种肠道钠/氢交流因子3(NHE3)按捺剂,可削减健康人群的磷吸收和保持性血液透析患者的血磷升高。Tenapanor按捺磷吸收的效果机制为:按捺NHE3使用心理学,一过性添加肠道内衬细胞中的细帝尊,Tenapanor:透析患者高磷血症的新希望,性激素六项胞内氢离子浓度,导致严密连接蛋白构象改变,然后下降对社火细胞旁磷转运的通透性;而该效应对帝尊,Tenapanor:透析患者高磷血症的新希望,性激素六项其他离子(钠在外)或营养素的吸收无明显影响。肠道NHE3按捺可添加粪便中钠、水含量,大便稀松,排便次数添加。为评价Tenapanor在血液透析高磷血症患者中的安全性和有用性,来自美国的Geoffrey A. Block研讨小组展开了一项3期安慰剂随机对照实验,研讨成果宣布在JASN最新一期。

研讨回忆

该研讨共归入219名保持性血液透析高磷血症患者。归入规范为:年纪18-80岁,终晚期肾病保持性血液透析3个月以上,血磷水平4.0–7.0 mg/d一男两制l,每天至少服用3剂量磷结合剂。入组前患者维生素D和/或拟钙剂医治安稳至少4周。扫除规范为:甲状旁腺激素> 1200 pg/ml,帝尊,Tenapanor:透析患者高磷血症的新希望,性激素六项入组前3个月任一时刻血磷> 10.0 mg/dl,接连两次检测血清碳酸氢盐<18 mmol/L,腹泻/稀便(排便次数≥3次/天),预期寿数<6个月。

入组第1天,研讨者随机给予Tenapanor 3mg(n = 74)、10mg(n = 73)、30mg(n = 72),2次/天医治8周(随机医治期,RTP)。RTP医治完毕后,依照1:1的份额再次随机给予同RTP期的Tenapanor 剂量或安慰剂,医治4周(随机戒断期,RWP)。主黄家强要结尾为:Tenapanor 组患者RTP和RWP间血磷改变。非必须结尾:RTP期间血磷<5.5mg/dl的患者份额。

首要成果

共164名患者(75%)完结RTP,其间152名患者(泰国地图93%)完结为期4周的RWP。Tenapanor 3mg、10mg、30mg三组在RTP间未完结的患者份额附近,分成为悟空师弟的日子别为23%、26%、26%。RWP间安慰剂组和Tenapanor 组患者在完毕前退出的患者比分别为10%和4%-6%。

有用性

RTP期间,Tenapa画债肉偿nor 医治的三组患者血磷水均匀明显下降。ITT(intent-to-treat)剖析显现,Te我国男同志napanor 3mg、10mg、30mg组医治8周后血磷水平比较基线下降均匀值规范差(SD)分别为1.001.73 mg/dl、1.021.66 mg/dl和1.191.82 mg/dl(图1A)。RTP期间无剂量-反响联系。RTP期间Tenapanor 3mg、10mg、30mg组血磷水平<5.5 mg/dl的患者份额分别为28.8%-37.7%,24.6%-41.1%和25.0%-40.7%。

Tenapanor:透析患者高磷血症的新希望

图1 Tenapanor医治组高磷血症患者血磷水平明显下降。A:RTP和RWP期间血磷改变,B:医治应对剖析。*与基线比较P <0.001;LSM:最小二乘均值

RWP期间,Tenapanor 组和安慰剂组血磷改变具有明显差异。安慰剂组血磷添加god均匀值SD为0.85 1.68 mg/dl,Tenapanor 组为0.02 1.63 mg/dl;最小二乘均值差异:-0.72 mg/dl;95%置信区间:-1.19至优路教育-0.25 mg/dl;P = 0.003,图1A)。

医治8周后,RTP期间的164名患咽喉炎吃什么药者中有80名患者医治应对(血磷削减均匀值SD为2.56 1.10 mg/dl)。RWP期间医治应对者中,Te帝尊,Tenapanor:透析患者高磷血症的新希望,性激素六项napanor 组和安慰剂组血磷改变具有统计学含义(图1A)。

RTP完毕时血清甲状旁腺激素浓度比较基线浓度的均匀改变起伏较小(Tenapanor 3mg、10 mg阿肯阿依特斯、30mg组最小二乘均值差异分别为:+ 1.0 pmol/L,+ 7.3 pmol/L和-24.6 pmol/L),无明显统计学含义。

RTP完毕时三组患者FGF23水平比较基线均下降,尤以Tenapanor 3mg和30mg组最为明显。

安全性和耐受性

研讨完毕时,一切组患者的均匀排便次数均在正常范围内(图2)。RTP完毕时,均匀排便次数比较基线添加2.8次/周(相当于0.4次主播/d或每2.5天添加一次)。RWP期间,Tenapanor 医治组患者均匀排便次数比安慰剂组添加0.8-2.7次/周。RTP期间,Tenapanor 医治组布里斯托大便形状分类表评分比较基线高出0.8分,RWP期间Tenapanor 医治组比安慰剂组高0.4-0.9分。

图4 tenapanor医治组排便次数添加,但健康个别保持在正常范围内。BSFS:布里斯帝尊,Tenapanor:透析患者高磷血症的新希望,性激素六项托大便形状分类表;BSFS评分为每周均匀值。A:排便次数;B:RTP和RWP期间大便软硬度

Tenapanor 最常见的不良事情是胃肠道不良扫帚蘑反响,首要为腹泻。RTP期间,有18名患者(8.3%)因腹泻停药。RWP期间,无患者因腹泻中止医治。RTP期间很少发作严峻不良事情,在RWP期间Tenapanor 组无患者发作严峻不良事情。

小结

该3期安慰剂对照实验显现,Tenapanor 可有用下降保持性血液透析高磷血症患者的血磷水平。不良反响较少见,首要为添加粪便水、钠含量,排便次数轻度添加(均匀没2.5天添加一次)磬。

医脉通编译自:Efficacy and Safety o露贝德f Tenapanor in Patients with Hyperphosphatoutsideemia Receiving Maintenance Hemodialysis: A Randomized Phase 3 Trial. JASN. April帝尊,Tenapanor:透析患者高磷血症的新希望,性激素六项 2019, 30 (4) 641-652.

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